Vedci našli skrytého vinníka choroby, ktorá trápi milióny ľudí. Nový liek zabránil vážnemu poškodeniu pečene
Ochorenie MASH patrí medzi jedno z vážnych ochorení pečene a výskumníci našli spôsob, ako toto ochorenie zmierniť posilnením čriev.
Vedci z University of Michigan predstavili nový liek, ktorý by v budúcnosti mohol pomôcť ľuďom trpiacim vážnou formou stukovatenia pečene. Zaujímavé pritom je, že jeho hlavný účinok nesmeruje priamo na samotnú pečeň. Namiesto toho posilňuje črevnú bariéru a bráni prenikaniu škodlivých látok do organizmu.
Výskumníci zatiaľ otestovali látku iba na zvieratách, no výsledky označili za veľmi sľubné. Experiment ukázal nielen zmiernenie zápalu pečene, ale aj obnovu jej funkcie. Vedci zároveň predpokladajú, že rovnaký mechanizmus by mohol pomôcť aj pri ďalších ochoreniach tráviaceho systému či srdcovo-cievnych chorobách.
Ochorenie postihuje milióny ľudí
Výskum sa zameral na ochorenie označované skratkou MASH (metabolická dysfunkcia spojená so steatohepatitídou). Ide o pokročilú formu stukovatenia pečene, pri ktorej sa v orgáne hromadí tuk a zároveň vzniká zápal. Ak choroba pokračuje, môže viesť k cirhóze, zlyhaniu pečene alebo rakovine. Odborníci odhadujú, že MASH postihuje približne sedem percent svetovej populácie. Napriek pokroku medicíny zostáva možností liečby stále pomerne málo.
Vedci preto vyvinuli experimentálnu látku s označením DT-109, ktorá vznikla na báze aminokyseliny glycín. Už skoršie pokusy naznačili jej priaznivý účinok, no až nový výskum odhalil, prečo vlastne funguje. Výskumný tím najskôr skúmal, čo ochorenie MASH spúšťa. Pozornosť zameral na baktériu Clostridium perfringens, ktorá sa pri niektorých pacientoch nadmerne rozmnožuje v črevách.
Táto baktéria produkuje amoniak. Ak jeho množstvo príliš vzrastie, začne poškodzovať vnútornú výstelku čriev. Črevná bariéra následne zoslabne a do krvného obehu sa dostanú baktérie, toxíny a ďalšie škodlivé látky. Keď tieto látky dorazia do pečene, vyvolajú silnú zápalovú reakciu imunitného systému. Práve tá postupne poškodzuje pečeňové tkanivo.
Neprehliadni
„Vidíme jasné dôkazy, že DT-109 chráni črevnú výstelku a obmedzuje prenikanie škodlivých bakteriálnych látok do organizmu. Práve tie podľa všetkého prispievajú k vzniku aj zhoršovaniu ochorenia MASH,“ vysvetlil hlavný autor štúdie Eugene Chen z University of Michigan.
Nová látka prerušila celý škodlivý proces
Vedci následne podali DT-109 laboratórnym myšiam aj primátom. Po sérii experimentov zistili, že látka výrazne obmedzila množstvo baktérie Clostridium perfringens v črevách a zároveň znížila tvorbu amoniaku. Vďaka tomu sa črevná bariéra opäť spevnila a do pečene preniklo menej škodlivých látok.
Najpresvedčivejšie výsledky priniesli pokusy na primátoch. Ich tráviaci systém aj črevný mikrobióm sa totiž viac podobajú človeku než myšiam. Výskumníci zaznamenali menší zápal pečene a zároveň výrazné zmiernenie príznakov ochorenia MASH.
„DT-109 spája úpravu črevného mikrobiómu s ochranou pečene. Obnovuje črevnú bariéru a obmedzuje prenikanie amoniaku aj ďalších zápalových látok z čriev do organizmu. Zistili sme tiež, že látka pôsobí najmä v tráviacom trakte, no jej účinky siahajú oveľa ďalej,“ uviedol spoluautor štúdie Jifeng Zhang.
Vedci upozorňujú, že DT-109 by mohol pomôcť aj pri ďalších ochoreniach. Predchádzajúce experimenty naznačili, že látka spomaľuje tvorbu aterosklerotických plakov v cievach a zároveň bráni ich kalcifikácii, teda ukladaniu vápenatých usadenín. Ak ďalšie výskumy tieto výsledky potvrdia, DT-109 by mohol nájsť uplatnenie aj pri liečbe srdcovo-cievnych ochorení.
Podobne zaujímavé sú aj možnosti využitia pri chorobách tráviaceho systému. Porucha črevnej bariéry totiž zohráva úlohu pri viacerých zápalových ochoreniach čriev vrátane Crohnovej choroby či ulceróznej kolitídy. Vedci preto predpokladajú, že rovnaký mechanizmus by mohol pomôcť aj týmto pacientom. Zatiaľ však ide iba o predpoklad, ktorý si vyžiada ďalšie experimenty.
Výskumníci už majú naplánované aj klinické testy
Hoci výsledky pôsobia nádejne, výskumníci upozorňujú, že DT-109 zatiaľ neprešiel testovaním na ľuďoch. Nasledujúce roky preto zamerajú na klinické skúšky, ktoré overia bezpečnosť aj skutočnú účinnosť látky u pacientov. Až potom bude možné posúdiť, či sa z experimentálneho lieku stane bežne používaná terapia.
Výskum zároveň priniesol nový pohľad na samotný vznik stukovatenia pečene. Naznačuje totiž, že pri tomto ochorení nemusí predstavovať hlavný problém iba pečeň, ale aj narušená črevná bariéra a zmeny v črevnom mikrobióme. Ak ďalšie štúdie potvrdia rovnaký mechanizmus aj u ľudí, otvorí sa priestor na vývoj nových spôsobov liečby, ktoré sa zamerajú nielen na pečeň, ale aj na zdravie čriev.
