Výskumníci našli spôsob, ako prebudiť spiace bunky a donútiť rakovinu bojovať proti sebe
Vedci dokázali prepašovať do rakovinových imunitných buniek informáciu, ktorá ich prebudí a donúti bojovať proti nádoru.
Vedci z Kórejského inštitútu vedy a technológie (KAIST) predstavili spôsob, ako donútiť rakovinu bojovať sama proti sebe. Neprišli s novou superzbraňou ani s extrémne drahou terapiou na mieru. Využili niečo, čo sa už v nádore nachádza, imunitné bunky, ktoré tam rakovina celé roky zneužíva, informuje Science Daily.
Reč je o makrofágoch. V onkológii majú povesť „zradcov“. Rakovinové bunky ich dokážu preprogramovať tak, že namiesto útoku pomáhajú nádoru rásť, tlmia imunitnú odpoveď a chránia ho pred zvyškom obranyschopnosti tela. Nádor si z nich vytvorí vlastnú ochranku.
Tím pod vedením profesora Ji-Ho Parka sa rozhodol tento mechanizmus obrátiť. Namiesto toho, aby sa snažil do nádoru dostať nové imunitné bunky zvonka, zameral sa na tie, ktoré už rakovina drží „na svojej strane“. Výsledkom je v podstate opätovné hacknutie imunitného systému.
„Predstavujeme nový koncept imunoterapie, pri ktorej vzniknú protinádorové imunitné bunky priamo v tele pacienta,“ opisuje profesor Park.
Trójsky kôň naruby
Výskumníci aplikovali injekciu priamo do nádoru. Nešlo o klasický liek, ale o balík informácií uzavretý v lipidových nanočasticiach. Makrofágy tieto častice prirodzene prijali. Vo vnútri sa nachádzala mRNA s návodom, ako vytvoriť CAR receptor, molekulárny senzor, ktorý dokáže rozpoznať rakovinovú bunku.
Z buniek, ktoré ešte nedávno rakovine pomáhali, sa stali CAR-makrofágy schopné nádor cielene napádať. Vedci neobchádzali obranu nádoru. Využili jeho vlastných „strážcov“ a zmenili ich na vnútorný odboj.
Neprehliadni
Covid ako nečakaný spojenec
Tento výskum má ešte jednu dôležitú rovinu. Bez pandémie COVID-19 by pravdepodobne vôbec nevznikol v tejto podobe. Lipidové nanočastice, ktoré dnes vedci používajú na doručenie mRNA do makrofágov, sú priamymi technologickými potomkami vakcín od Pfizer/BioNTech a Moderna.
Masívne investície a výskum v rokoch 2020 až 2024 umožnili vedcom zvládnuť bezpečné a presné doručovanie genetických inštrukcií do buniek. To, čo počas pandémie chránilo pred vírusom, dnes nachádza uplatnenie v boji proti rakovine.
„Premieňame vlastné makrofágy tela na protinádorovú bunkovú terapiu priamo v organizme,“ píšu autori výskumu.
Lokálna injekcia, celotelový účinok
Pri pokusoch na zvieracích modeloch melanómu vedci zaznamenali výrazné spomalenie rastu nádorov. Zaujímavejší však bol iný efekt. Imunitná odpoveď sa neobmedzila len na miesto vpichu.
Keď CAR-makrofágy rozbili rakovinové bunky v jednom nádore, do krvného obehu sa uvoľnili špecifické nádorové antigény. Zvyšok imunitného systému sa ich „naučil“ rozpoznávať. Výsledkom bol jav známy ako abscopálny efekt, imunita začala reagovať aj na vzdialené ložiská a potenciálne metastázy.
Z lokálnej injekcie sa tak stala niečo ako celotelová vakcína proti vlastnému nádoru. Práve tento efekt považujú imunológovia za jeden z najťažšie dosiahnuteľných cieľov modernej onkológie.
Prečo to môže byť lacnejšie než dnešné terapie
Dnešná schválená CAR-T terapia patrí k najdrahším liečbam vôbec. Cena za jedného pacienta sa pohybuje medzi 300- až 500-tisíc eurami. Dôvod je jednoduchý: každý pacient predstavuje samostatný výrobný proces v špecializovaných sterilných laboratóriách, ktorý trvá niekoľko týždňov.
Prístup z KAIST tento model obchádza. Ak by sa injekcia vyrábala vo veľkom, mohla by fungovať ako univerzálny liek pre pacientov s rovnakým typom nádorového markera. Cena by tak mohla klesnúť na zlomok dnešných nákladov.
Štúdiu viedol Jun-Hee Han a výsledky vyšli v časopise ACS Nano. Zatiaľ ide o výskum na zvieratách a cesta ku klinickému použitiu zostáva dlhá. No smer je jasný, namiesto budovania čoraz zložitejších terapií mimo tela sa pozornosť presúva dovnútra nádoru, tam, kde už imunitné bunky dávno sú.
