Nový liek v preklinických testoch viedol k úbytku hmotnosti až o 31 %. Navrhla ho umelá inteligencia
AI navrhnutý liek ISM0676, ktorý cieli na receptor GIPR a v testoch na myšiach znížil hmotnosť o viac než 10 %, v kombinácii so semaglutidom dokonca až o 31 %.
Vývoj nových liekov patrí medzi najnákladnejšie a najrizikovejšie oblasti výskumu. Farmaceutické firmy doň investujú miliardy eur a návratnosť nikdy nie je zaručená. Tentoraz však vedci využili netradičného pomocníka, umelú inteligenciu. Tá bola použitá pri vývoji nového kandidátneho lieku proti obezite. Ide o ochorenie, ktoré je čoraz väčším globálnym zdravotným problémom. Na tému upozornil portál SciTechDaily.
Na trhu už dnes existujú účinné lieky, najmä zo skupiny agonistov GLP-1 receptorov. Napriek ich popularite však nejde o dokonalé riešenie. Často sa objavuje strata svalovej hmoty, po vysadení môže dôjsť k návratu hmotnosti a dlhodobé účinky viacročného užívania sa stále vyhodnocujú. U niektorých pacientov sa navyše efekt po čase spomalí. Preto sa hľadajú nové terapeutické ciele.
Vedci sa aktuálne zameriavajú na receptor GIPR (glukózo-dependentný inzulinotropný polypeptidový receptor). Tento receptor reaguje na hormón GIP, ktorý sa uvoľňuje po jedle a ovplyvňuje sekréciu inzulínu. Zároveň má vplyv na metabolizmus tukov, kostný obrat (pozn.: ide o nepretržitý proces prestavby kostného tkaniva) a reguláciu apetítu prostredníctvom centrálneho nervového systému. Biologické dráhy GIP a GLP-1 sa síce prelínajú, no nie sú totožné. Výskum preto skúma, či cielenie GIPR, samostatne alebo v kombinácii s GLP-1 terapiou, dokáže zlepšiť dlhodobé výsledky liečby obezity.
Nový kandidát blokuje receptor GIPR
Týmto smerom sa vydala aj spoločnosť Insilico Medicine, ktorá využíva generatívnu umelú inteligenciu na návrh nových molekúl. Oznámila nomináciu zlúčeniny ISM0676 ako predklinického kandidáta zameraného na receptor GIPR. Ide o malú perorálne podávanú molekulu, ktorá pôsobí ako antagonista GIPR, teda blokuje jeho aktivitu. Cieľom je liečba obezity a s ňou súvisiacich ochorení, vrátane diabetu 2. typu a potenciálne aj kardiovaskulárnych komplikácií.
Vývoj prebiehal prostredníctvom platformy Chemistry42, ktorá využíva generatívne AI modely na návrh a optimalizáciu molekúl. Od začiatku projektu po nomináciu kandidáta uplynulo približne 14 mesiacov, pričom bolo syntetizovaných a testovaných menej než 200 zlúčenín. Podľa údajov spoločnosti vykazoval ISM0676 dobrú metabolickú stabilitu v živočíšnych modeloch a nízke riziko liekových interakcií. Treba však zdôrazniť, že ide o preklinické dáta.
Neprehliadni
V modeli diétou indukovanej obezity u geneticky upravených myší viedlo podávanie ISM0676 počas 27 dní k zníženiu telesnej hmotnosti o 10,4 % oproti východiskovej hodnote, zatiaľ čo kontrolná skupina pribrala približne 3 %. V kombinácii so semaglutidom dosiahla strata hmotnosti približne 31 %. Výsledky pôsobia výrazne, no ide o krátkodobý experiment na zvieratách.
Klinické štúdie budú rozhodujúce
Umelá inteligencia môže vývoj liekov výrazne urýchliť, najmä pri identifikácii a optimalizácii molekúl. Neznamená to však, že preskakuje fázy klinického overovania. Každý kandidát musí prejsť sériou bezpečnostných a účinnostných testov na ľuďoch, čo je proces trvajúci roky.
Kombinovanie viacerých metabolických mechanizmov sa javí ako logický ďalší krok v liečbe obezity. Či však antagonista GIPR prinesie dlhodobý prínos bez nečakaných vedľajších účinkov, ukážu až klinické štúdie.
Zatiaľ tak zostáva najspoľahlivejším prístupom k znižovaniu hmotnosti kombinácia úpravy stravy, pravidelnej fyzickej aktivity a v indikovaných prípadoch aj bariatrickej liečby. Farmakoterapia môže byť významnou pomocou, no nie je univerzálnym riešením.
