Nová pilulka znížila „zlý“ cholesterol o 60 %. Funguje aj tam, kde bežná liečba zlyháva
Funguje aj pri genetických problémoch, kde bežná liečba často zlyháva, a môže tak znížiť riziko infarktu či mŕtvice.
Vedci predstavili experimentálnu pilulku enlicitide, ktorá dokáže výrazne znížiť hladinu „zlého“ LDL cholesterolu a riešiť aj geneticky dané riziká, ktoré doteraz liečba zanedbávala. Nová klinická štúdia fázy tri ukázala, že pacienti užívajúci tabletu znížili LDL cholesterol až o 60 % oproti placebu. Ak FDA pilulku schváli, mohla by poskytnúť účinnú možnosť pre milióny ľudí, ktorí sa nedokážu udržať v bezpečných hladinách cholesterolu a sú ohrození infarktami či mŕtvicami.
Pilulku vyvinuli vedci na UT Southwestern Medical Center v Dallase. Enlicitide viaže proteín PCSK9 v krvi, ktorý prirodzene obmedzuje schopnosť pečene odstraňovať LDL cholesterol.
„Menej než polovica pacientov s aterosklerotickou chorobou dosahuje cieľové hodnoty LDL. Účinná perorálna terapia môže dramaticky zlepšiť prevenciu infarktov a mŕtvic v populácii,“ povedala Ann Marie Navar, kardiologička a docentka internej medicíny, ktorá štúdiu viedla.
Pozadie výskumu siaha desaťročia dozadu. Už v 80. rokoch Michael Brown a Joseph Goldstein objavili LDL receptor na pečeňových bunkách, ktorý odstraňuje cholesterol z krvi. Objav im vyniesol Nobelovu cenu a otvoril cestu pre vývoj statínov, dnes základnej liečby vysokého cholesterolu. Neskôr tím vedený Helen Hobbs a Jonathan Cohen objavil genetické mutácie PCSK9, vďaka ktorým niektorí ľudia prirodzene majú nízky LDL cholesterol. Tieto poznatky umožnili vznik liekov, ktoré cielene blokujú PCSK9 a znižujú LDL až o 60 %, ale doteraz len vo forme injekcií.
Tableta enlicitide môže priniesť revolúciu v liečbe zlého cholesterolu
Enlicitide funguje podobne, no v podobe dennej tablety, čo zvyšuje pohodlie a dostupnosť liečby. V klinickej štúdii sa testoval na 2 909 pacientoch s existujúcou aterosklerózou alebo vysokým rizikom jej vzniku. Dve tretiny dostali enlicitide, tretina placebo. Väčšina účastníkov užívala statíny, no priemerný LDL bol stále 96 mg/dl, čo je nad odporúčanou hranicou 70 mg/dl pre pacientov s chorobou a 55 mg/dl pre ohrozených.
Po 24 týždňoch sa LDL cholesterol znížil o približne 60 % oproti placebu. Liek zároveň výrazne znížil ďalšie ukazovatele spojené s kardiovaskulárnym rizikom, vrátane non-HDL lipoproteínu, apolipoproteínu B a Lipoproteínu(a), známeho ako Lp(a). Ten je geneticky daný a statíny naň takmer nezaberajú.
Neprehliadni
„Enlicitide znižuje aj tento špecifický typ nebezpečného tuku. To znamená, že pilulka nerieši len bežný cholesterol, ale otvára dvere k liečbe ľudí, ktorí boli doteraz kvôli genetike takmer neliečiteľní,“ doplnila Dr. Navar.
Liečba aj pre geneticky odolných ľudí
Technologicky je tabletka tiež zaujímavá. PCSK9 je veľký a zložitý proteín a orálne lieky ho doteraz nedokázali blokovať, pretože sa v žalúdku rozložili. Enlicitide využíva technológiu makrocyklických peptidov, ktorá umožňuje molekule prežiť tráviaci trakt a pevne sa naviazať na cieľový proteín. Ide o niečo ako „inteligentnú strelu“ v tvare tablety.
Okrem účinnosti pilulky sa mení aj ekonomický rozmer. Injekčné inhibítory PCSK9 stáli tisíce eur ročne a poisťovne ich schvaľovali len v extrémnych prípadoch. Výroba enlicitide je priemyselne lacnejšia, čo môže umožniť, aby vysoko účinná liečba bola dostupná pre širšiu verejnosť.
Nasledujúce štúdie budú sledovať, či zníženie LDL a Lp(a) priamo znižuje počet infarktov a mŕtvic. Ak sa potvrdí, enlicitide by mohla priniesť významnú zmenu pre pacientov, ktorí nemali dostatočnú liečbu doteraz. Výskum finančne podporila Merck Sharp & Dohme, Dr. Navar získala aj konzultantské honoráre od výrobcu.
