mRNA vakcína proti rakovine si udržala účinok aj po piatich rokoch, hovoria Moderna a Merck
Nová personalizovaná mRNA vakcína mRNA 4157 V940 ukazuje v testoch sľubné výsledky a môže zmeniť prístup k prevencii návratu rakoviny.
Boj s rakovinou je pre pacienta veľmi náročný a vyčerpávajúci, keďže často doslova ide o život. Okrem pacienta trpí aj rodina, priatelia a neraz aj peňaženka. Nádorové ochorenia aj napriek pokrokom medicíny stále patria medzi hlavné príčiny úmrtí. Preto biológovia a lekári neustále hľadajú nové možnosti liečby, ideálne čo najviac univerzálne. Niektoré sľubné prístupy sa už rysujú, no kým sa dostanú do bežnej praxe, čaká ich ešte dlhá cesta klinických skúšaní.
Teraz sa však črtá nová nádej, aspoň pre pacientov, ktorí si akútnu fázu ochorenia úspešne prešli. Ide o personalizovanú mRNA vakcínu, ktorá má pomôcť znížiť riziko návratu rakoviny po liečbe. mRNA technológia si síce počas pandémie Covid-19 vyslúžila kontroverznú povesť, no vedci sa ju rozhodli využiť tam, kde môže mať zásadný význam, v onkológii. Konkrétne v snahe zabrániť tomu, aby sa nádor po úspešnej liečbe znovu objavil. Za vývojom stojí farmaceutické konzorcium Moderna a Merck (v Európe známe ako MSD), upozorňuje server arstechnica.com.
Konzorcium teraz prezentovalo nové výsledky klinického skúšania. Týkajú sa personalizovanej mRNA vakcíny označovanej ako mRNA-4157 (V940), ktorá bola podávaná v kombinácii s imunoterapiou pembrolizumabom (Keytruda). Zverejnené dáta naznačujú, že kombinácia individuálne navrhnutej mRNA vakcíny a pembrolizumabu výrazne znižuje riziko návratu melanómu u pacientov s vysokým rizikom recidívy.
Štúdia prebiehala v pokročilej fáze testovania, kde sa nová liečba porovnávala so štandardnou terapiou. Pacientov pritom sledovali už päť rokov. Najnovšie dáta potvrdzujú výsledky, ktoré vedci videli už po dvoch a troch rokoch. U pacientov s melanómom v III. a IV. štádiu po chirurgickom odstránení nádoru sa kombinovaná liečba spájala s dlhodobo nižším rizikom návratu ochorenia, čo sa pri vysoko rizikovom melanóme považuje za výrazný posun.
Ani po vyliečení nie je dobojované
Podľa zverejnených údajov sa riziko recidívy alebo úmrtia znížilo približne o 49 % v porovnaní s monoterapiou, teda so samotným pembrolizumabom. Ide o relatívne zníženie rizika, nie o úplné odstránenie hrozby návratu ochorenia, no aj tak ide o veľmi povzbudivý výsledok.
Neprehliadni
Zaujímavé sú aj dáta o vzdialených metastázach, kde analýzy naznačujú pokles rizika až o 62 %. Práve metastázy do životne dôležitých orgánov sú totiž najčastejšou príčinou úmrtia pacientov s pokročilým melanómom. Ak sa tieto výsledky potvrdia aj v tretej fáze klinického skúšania, môže ísť o dôležitý moment v liečbe tohto typu rakoviny.
Vakcína nie je generická. Nejde teda o klasické očkovanie, ale o terapiu vyrobenú presne na mieru konkrétneho pacienta. Vedci najskôr odoberú vzorku zdravého a nádorového tkaniva. Následne nastúpi umelá inteligencia, ktorá analyzuje genetické zmeny v nádorových bunkách a vyberie až 34 unikátnych neoantigénov, mutácií prítomných výlučne v rakovinových bunkách daného človeka, ktoré môžu slúžiť ako ciele pre imunitný systém.
Tieto identifikačné znaky sa následne zakódujú do mRNA. Po podaní vakcíny bunky dočasne vytvárajú proteíny zodpovedajúce vybraným neoantigénom. Imunitný systém sa tak naučí efektívnejšie rozpoznávať a napádať nádorové bunky nesúce rovnaké mutácie. Úloha pembrolizumabu je v tomto procese doplnková, blokuje receptor PD-1, ktorý nádorové bunky využívajú na „vypnutie“ imunitnej odpovede. Vakcína dodáva imunitnému systému smer, zatiaľ čo imunoterapia odstraňuje jeho brzdy.
Vakcína výrazne znižuje riziko návratu rakoviny
Ani v tomto prípade sa liečba nezaobíde bez vedľajších účinkov. Najčastejšie ide o únavu, zimnicu, bolesti svalov alebo reakcie v mieste vpichu, teda prejavy typické pre aktiváciu imunitného systému. Väčšina z nich je krátkodobá a zvládnuteľná. U časti pacientov sa však môžu objaviť aj závažnejšie imunomediované komplikácie, ktoré sú typické najmä pre liečbu pembrolizumabom, a vyžadujú si dôsledné lekárske sledovanie.
Momentálne prebieha tretia fáza klinického skúšania (INTerpath-001), ktorá zahŕňa viac ako tisíc pacientov po celom svete. Úspech pri melanóme zároveň otvoril dvere ďalšiemu testovaniu personalizovaných mRNA vakcín aj pri iných typoch nádorov, ako je nemalobunkový karcinóm pľúc, rakovina obličiek či močového mechúra.
Ak sa tento prístup osvedčí, môže v niektorých diagnózach a štádiách ochorenia znížiť potrebu agresívnej chemoterapie. Namiesto jednotnej, často veľmi toxickej liečby by nastúpila cielene navrhnutá imunoterapia, pri ktorej sa o kontrolu nádoru stará samotný imunitný systém pacienta, posilnený presne navrhnutým mRNA „návodom“.
