CAR-T terapia prvýkrát zabrala pri troch ťažkých autoimunitných ochoreniach naraz. Žena po rokoch transfúzií už nepotrebuje liečbu
CAR-T terapia po prvýkrát dostala pod kontrolu tri život ohrozujúce autoimunitné ochorenia naraz. Pacientka po viac ako desiatich rokoch transfúzií a neúspešnej liečby zostáva už rok bez príznakov aj bez ďalšej terapie.
Štyridsaťsedemročná žena viac ako desať rokov pravidelne podstupovala transfúzie krvi. Jej imunitný systém sa obrátil proti vlastnému telu a spôsobil tri rôzne autoimunitné ochorenia naraz. Nepomohla ani jedna z deviatich rôznych foriem liečby.
Až teraz. Po jedinom zákroku pomocou revolučnej CAR-T terapie je pacientka už rok bez príznakov a nepotrebuje žiadnu ďalšiu liečbu.
Tri ochorenia, ktoré sa navzájom bili a komplikovali liečbu
Prípad tejto ženy, ktorý vyšiel v časopise Med, opisuje niečo, čo znie takmer neuveriteľne. Pacientka súčasne trpela autoimunitnou hemolytickou anémiou, pri ktorej imunitný systém ničí vlastné červené krvinky. Práve preto potrebovala pravidelné transfúzie, aby jej hladina červených krviniek vôbec zostala na prijateľnej úrovni.
Zároveň mala aj imunitnú trombocytopéniu, teda stav, pri ktorom telo ničí vlastné krvné doštičky a výrazne tým zvyšuje riziko krvácania. Tretím ochorením bol antifosfolipidový syndróm, ktorý má takmer opačný efekt. Krv sa pri ňom zráža príliš ľahko a rastie riziko vzniku nebezpečných krvných zrazenín.
Inak povedané, lekári riešili pacientku, ktorej telo súčasne zvyšovalo riziko krvácania aj riziko trombóz. Už len toto samo osebe ukazuje, aké komplikované muselo byť nastaviť liečbu tak, aby jej skôr neuškodila.
Neprehliadni
Deväť typov liečby zlyhalo, pacientka bola stále odkázaná na transfúzie
Keď sa pacientka v roku 2025 dostala k tímu vedcov z Univerzitnej nemocnice v Erlangene v Nemecku, mala za sebou viac ako desať rokov neúspešnej liečby. Absolvovala deväť rôznych terapeutických línií vrátane protilátkovej liečby, steroidov aj imunosupresív.
Nič z toho však neprinieslo trvalý efekt. Žena bola odkázaná na transfúzie krvi a zároveň musela dlhodobo užívať lieky na riedenie krvi, aby sa znížilo riziko zrazenín.
„Po tom, ako bola chorá viac ako desaťročie, je pacientka teraz v remisii bez potreby liečby a môže sa vrátiť k takmer normálnemu životu. Táto terapia výrazne zlepšila kvalitu jej života,“ uviedol Fabian Müller.
CAR-T terapia upraví vlastné imunitné bunky tak, aby našli cieľ
CAR-T terapia predstavuje typ živého lieku, ktorý využíva vlastné imunitné bunky pacienta na útok proti škodlivým bunkám. Zjednodušene povedané, lekári zoberú časť obranného systému človeka, v laboratóriu ho upravia a potom ho pošlú späť do tela, už s novou úlohou. Táto metóda sa dnes úspešne používa najmä pri niektorých druhoch rakoviny krvi, napríklad pri leukémii či lymfómoch.
Proces sa začína odberom bielych krviniek pacienta, z ktorých vedci izolujú T-bunky. To sú imunitné bunky, ktoré v tele fungujú ako hliadka, vyhľadávajú infikované, poškodené alebo inak podozrivé bunky a likvidujú ich. Vedci ich potom geneticky upravia tak, aby rozpoznávali konkrétny cieľ, v tomto prípade proteín CD19, ktorý sa nachádza na povrchu B-buniek. Keď sa takto upravené T-bunky vrátia späť do tela, dokážu tieto B-bunky cielene vyhľadať a zničiť.
B-bunky sú ďalšou súčasťou imunitného systému a ich úlohou je vytvárať protilátky. Práve v tom je však problém, ak sa tento systém pokazí. Namiesto ochrany môžu začať podporovať chorobu. V prípade tejto pacientky sa ukázalo, že práve dysregulované B-bunky mohli stáť v pozadí všetkých troch ochorení naraz.
Zlepšenie prišlo už počas prvých týždňov
Klinický efekt prišiel prekvapivo rýchlo. Pacientka potrebovala poslednú transfúziu už len týždeň po liečbe. O dva týždne neskôr sama hlásila, že sa cíti silnejšia a opäť zvláda bežné každodenné aktivity.
Len tri týždne po terapii sa jej hladina hemoglobínu, teda bielkoviny v červených krvinkách, zdvojnásobila a vrátila sa do normálu. To bol silný signál, že imunitný systém už prestal ničiť jej vlastné červené krvinky.
Zlepšili sa však aj ďalšie dve diagnózy. Hladiny antifosfolipidových protilátok, ktoré sú spojené s nebezpečnou tvorbou krvných zrazenín, postupne klesli a zostali negatívne. Stabilizoval sa aj počet krvných doštičiek.
„Po viac ako desiatich rokoch choroby sa pacientkin krvný obraz normalizoval len počas niekoľkých týždňov. Rýchlosť a hĺbka odpovede bola pozoruhodná,“ uviedol Fabian Müller.
Vedci sa domnievajú, že terapia jej resetovala imunitný systém
Müller vysvetľuje, že dôvodom takého výrazného efektu bolo pravdepodobne to, že CAR-T bunky dokázali preniknúť do rôznych tkanív v tele a zlikvidovať dysfunkčné B-bunky v rôznych štádiách vývoja.
Keď sa B-bunky po mesiacoch znovu objavili, tvorili ich takmer výlučne takzvané naivné bunky. Zjednodušene povedané, imunitný systém sa akoby spustil nanovo. A práve to naznačuje, že liečba mohla jeho chybné nastavenie resetovať.
Ani po roku nepotrebuje žiadnu ďalšiu liečbu
Od ukončenia liečby už uplynul rok a pacientka stále nepotrebuje transfúzie ani inú pokračujúcu terapiu. Lekári síce u nej naďalej pozorujú nižší počet bielych krviniek a mierne zvýšené pečeňové enzýmy, ktoré môžu súvisieť s predchádzajúcim poškodením kostnej drene a pečene, no podľa tímu to môže byť skôr následok rokov predchádzajúcej neúčinnej liečby než samotnej CAR-T terapie.
„Veríme, že použitie CAR-T terapie skôr u pacientov so závažnými autoimunitnými ochoreniami by mohlo pomôcť predchádzať komplikáciám z rokov neúčinných liečeb. Ak dokážeme zasiahnuť skôr, môžeme zastaviť chorobný proces, vyhnúť sa poškodeniu orgánov a vrátiť pacientom ich životy,“ povedal Müller.
Výsledok naznačuje, že CAR-T by mohla pomáhať aj pri autoimunitných chorobách
Tento prípad predstavuje prvé úspešné použitie CAR-T terapie u pacientky s tromi život ohrozujúcimi autoimunitnými ochoreniami súčasne.
Výroba tohto živého lieku trvá približne tri až päť týždňov. Počas tohto času sa pacientove T-bunky geneticky upravia a v laboratóriu namnožia na stovky miliónov buniek, ktoré sa potom vrátia späť do tela.
Stále však treba držať nohy na zemi. Ide o jeden prípad, nie o veľkú klinickú štúdiu. Aj samotní autori upozorňujú, že na definitívne závery budú potrebné ďalšie údaje z kontrolovaných klinických skúšaní. Napriek tomu tento výsledok ukazuje, že princíp liečby autoimunitných ochorení pomocou CAR-T terapie môže byť oveľa dôležitejší, než sa doteraz zdalo.
