Toto nechce rakovina počuť. Vedci objavili skryté tlačidlo, ktoré dokáže opäť „zapnúť“ imunitu proti nádoru
Vedci odhalili nový mechanizmus, ktorý dokáže znovu naštartovať vyčerpané T bunky a vrátiť im schopnosť účinne útočiť na nádor. Tento objav môže výrazne posilniť účinnosť imunoterapie a priniesť nádej pacientom, ktorým prestáva zaberať liečba.
Vedci z Weill Cornell Medicine objavili, prečo T bunky, ktoré majú ničiť rakovinu, často zlyhávajú, a ako sa dajú opäť „nakopnúť“. Ich štúdia, publikovaná v Nature Immunology, ukazuje, že nádory nielen unikajú imunitnému systému, ale dokážu preprogramovať T bunky tak, aby prestali útočiť.
T bunky sú základom imunoterapie, ktorá umožňuje telu bojovať proti nádorom vlastnými silami. Napriek pokrokom u niektorých pacientov imunitné bunky časom vyčerpanie a účinok liečby slabne. Vedci z Cornell Medical Center preto hľadali, prečo sa to deje a ako sa dá tento proces zastaviť.
„Chceme, aby imunoterapie fungovali pre každého pacienta. Na prekonanie rezistencie musíme oživiť vyčerpané T bunky a nastaviť ich tak, aby dokázali zničiť rakovinu. Tento objav nás posúva bližšie k tomu, aby imunitný systém dokázal sám zasiahnuť proti nádorom,“ vysvetľuje Dr. Taha Merghoub, jeden z autorov štúdie a vedúci výskumu na Meyer Cancer Center.
Prečo T bunky prestávajú útočiť
Vyčerpané T bunky vznikajú pri dlhodobom strese imunitného systému, napríklad počas chronických infekcií alebo pri nádoroch. Bunky stále rozpoznávajú nepriateľa, no prestávajú útočiť. Podľa Dr. Merghouba ide o prirodzený mechanizmus, ktorý chráni telo pred prehnanou zápalovou reakciou alebo sepsou.
Vedci už vedeli, že proteín PD1 na povrchu T buniek pôsobí ako brzda a že lieky, ktoré blokujú PD1, môžu bunky opäť aktivovať. Nový výskum sa zameral na molekulu CD47, ktorá sa nachádza na rakovinových bunkách a signalizuje imunitným bunkám, aby sa „nevyskytovali“. Tento signál dostal prezývku „nechajte ma na pokoji“.
Vo svojej bežnej, zdravej funkcii slúži proteín CD47 na všetkých zdravých bunkách v tele ako identifikačný znak. Naviazaním na špecifický receptor na makrofágoch (typ imunitných buniek) hovorí, že bunka je „vlastná“ a „zdravá“, čím zabraňuje imunitnému systému, aby ju omylom „požral“ (fagocytoval). Nádorové bunky tento mechanizmus rafinovane preberajú, aby sa vyhli deštrukcii. Pre vedcov bolo prekvapivé, že rovnaká molekula má na T bunkách druhú, doteraz neznámu, funkciu, ktorá je spojená s vyčerpaním.
Neprehliadni
Ako CD47 ovplyvňuje T bunky
Ukázalo sa, že T bunky bez CD47 dokážu bojovať proti rakovine efektívnejšie než tie s normálnym CD47. Keď sa T bunky aktivujú a potom sa vyčerpajú, množstvo CD47 výrazne rastie a prispieva k strate ich účinnosti.
Vedci ďalej sledovali, ako nádory využívajú CD47 na T bunkách. Zamerali sa na veľký proteín trombospondín-1, ktorý nádory produkujú a ktorý aktivuje CD47. Myši bez trombospondínu mali menej vyčerpané T bunky, čo ukázalo, že tieto dva proteíny hrajú kľúčovú rolu pri vyčerpaní T buniek.
Použili peptid TAX2, ktorý narušuje interakciu medzi CD47 a trombospondínom. V modeloch melanómu a kolorektálneho nádoru zostali T bunky aktívnejšie, produkovali viac imunitných signálov a lepšie prenikali do nádorov. Zároveň sa ukázalo, že TAX2 môže fungovať spolu s PD1 imunoterapiou a zlepšiť kontrolu rastu nádorov.
„TAX2 ukázal, že blokovanie signálu medzi T bunkami a trombospondínom zabraňuje ich vyčerpaniu,“ hovorí Dr. Chien-Huan Weng, hlavný autor štúdie: „Naším cieľom je teraz objaviť ďalšie faktory, ktoré tento mechanizmus riadia, a vytvoriť bezpečné a účinné spôsoby, ako ho zablokovať v prospech imunoterapie.“
Ak sa tento prístup potvrdí u ľudí, môže pomôcť pacientom, ktorých T bunky prestávajú reagovať na súčasné imunoterapie. Skúšky naznačujú, že kombinácia blokovania PD1 a CD47 môže vytvoriť silnejšie T bunky schopné efektívnejšie zasahovať proti rakovine.
Štúdia ukazuje nový spôsob, ako obnoviť funkciu vyčerpaných T buniek a zvýšiť účinnosť imunoterapie. Pre pacientov to znamená, že ich vlastný imunitný systém môže zostať aktívny dlhšie a efektívnejšie reagovať proti nádorom.
