Dieťaťu s rakovinou pečene nezaberala chemoterapia. Po experimentálnej CAR-T liečbe metastázy úplne zmizli
Trojročnému dieťaťu s rakovinou pečene po dvoch dávkach experimentálnej CAR-T imunoterapie úplne zmizli metastázy. Výsledok pretrvával najmenej rok.
Rakovina pečene patrí u detí medzi závažné diagnózy, no prípad trojročného pacienta z novej štúdie priniesol výsledok, ktorý zaujal aj odborníkov. Dieťa s hepatoblastómom, najčastejším typom rakoviny pečene u detí, podstúpilo experimentálnu imunoterapiu založenú na vlastných bunkách. Po druhej dávke vyšetrenia ukázali úplné vymiznutie metastáz, informuje portál nemocnice Texas Children’s Hospital.
Ešte pred zaradením do klinickej štúdie pritom pacient absolvoval tri línie chemoterapie a chirurgický zákrok. Napriek tomu sa rakovina opäť objavila v pľúcach. Nádor už navyše na chemoterapiu nereagoval. Lekári preto využili experimentálnu terapiu označovanú ako GPC3-CAR T bunky, ktorá patrí do skupiny takzvaných CAR-T imunoterapií. Výsledky prípadu zverejnili v odbornom časopise New England Journal of Medicine.
Imunitné bunky dostali nový „cieľ“
CAR-T terapia patrí medzi metódy, pri ktorých lekári upravia vlastné T-lymfocyty pacienta tak, aby dokázali cielene rozpoznať nádorové bunky. V tomto prípade vedci zvolili ako cieľ molekulu glypikan-3, skrátene GPC3. Tento proteín sa nachádza na povrchu viacerých nádorových buniek vrátane buniek hepatoblastómu. Upravené T-lymfocyty preto dostali takzvaný chimérický antigénový receptor, ktorý im poskytol schopnosť rozpoznať bunky s GPC3.
Vedci však terapiu ešte rozšírili. Upravené bunky dostali gény súvisiace s interleukínmi IL-15 a IL-21. Tieto molekuly patria medzi signálne látky imunitného systému a ich úlohou v rámci experimentálnej terapie bolo podporiť aktivitu a pretrvanie upravených buniek. Súčasťou genetickej úpravy bol aj bezpečnostný mechanizmus označovaný ako indukovateľná kaspáza 9. Ten môže lekárom v prípade závažného problému umožniť kontrolovane odstrániť upravené bunky.
Po prvej dávke prišlo čiastočné zlepšenie
Lekári pacientovi podali dve infúzie upravených buniek. Medzi jednotlivými dávkami uplynulo osem týždňov a obe podania sa uskutočnili ambulantne, teda bez potreby dlhodobého pobytu v nemocnici. Po prvej infúzii zobrazovacie vyšetrenia zaznamenali čiastočnú odpoveď. Nádorové ložiská teda nezmizli úplne, no terapia už priniesla merateľný účinok. Po druhej dávke však prišla výraznejšia zmena. Zobrazovanie následne ukázalo úplné vymiznutie metastatického ochorenia.
Neprehliadni
Ešte dôležitejšie je, že tento výsledok nebol iba krátkodobý. Podľa autorov štúdie úplná regresia ochorenia pretrvávala aj rok po liečbe.
„Tento prípad ukazuje, že trvalú úplnú odpoveď pri solídnom nádore odolnom voči chemoterapii možno dosiahnuť výhradne v ambulantnom prostredí bez systémovej toxicity,“ uviedol prvý autor štúdie David Steffin z Texas Children’s a Baylor College of Medicine.
Liečba nespôsobila závažné komplikácie
CAR-T terapie môžu priniesť aj vážne nežiaduce účinky. Medzi najznámejšie patrí syndróm uvoľnenia cytokínov, pri ktorom prudká imunitná reakcia vyvolá horúčku, pokles krvného tlaku alebo ďalšie komplikácie.
V tomto prípade však vedci nezaznamenali syndróm uvoľnenia cytokínov ani toxicitu, ktorá by si vyžiadala obmedzenie podanej dávky. To je zaujímavé aj preto, že pacient dostal geneticky upravené bunky priamo proti nádorovým ložiskám, ktoré už nereagovali na predchádzajúcu chemoterapiu.
Vedci zároveň zdôraznili, že išlo o prvú fázu klinického skúšania. Jej hlavným cieľom nie je definitívne potvrdiť účinnosť lieku na veľkej skupine pacientov, ale predovšetkým overiť jeho bezpečnosť a získať prvé údaje o účinku.
Jeden úspešný prípad ešte nestačí
Práve počet pacientov predstavuje pri interpretácii výsledku dôležitú okolnosť. Výskumníci zatiaľ opísali konkrétny prípad jedného dieťaťa zaradeného do štúdie CARE. Výsledok preto nemožno automaticky preniesť na všetky deti s hepatoblastómom alebo inými nádormi. Napriek tomu prípad ukázal možnosť, ktorú vedci chcú ďalej preskúmať. Ak sa podobný účinok podarí zopakovať u väčšieho počtu pacientov, GPC3-CAR T bunky by mohli získať významnejšie miesto pri liečbe nádorov s prítomnosťou proteínu GPC3.
„Táto štúdia poskytuje dôkaz, že tieto nové CAR-T bunky môžu predstavovať bezpečnú a účinnú možnosť pri hepatoblastóme a zdôrazňuje potrebu ďalšieho hodnotenia u pacientov s GPC3-pozitívnymi solídnymi nádormi,“ uviedol zodpovedný autor štúdie Andras Heczey.
Výskumníci preto plánujú pokračovať v hodnotení tejto stratégie. Zaujímať ich bude najmä to, či sa úplná odpoveď podarí dosiahnuť aj u ďalších pacientov a ako dlho účinok pretrvá. Zároveň pôjde o dôležitú skúšku samotného princípu. CAR-T liečba už získala využitie pri niektorých krvných nádoroch, no pri solídnych nádoroch, medzi ktoré patrí aj hepatoblastóm, narazila na viacero biologických prekážok.
Prípad z CARE štúdie preto neprináša hotové riešenie rakoviny pečene u detí. Ukazuje však konkrétny výsledok, pri ktorom geneticky upravené vlastné imunitné bunky pacienta po dvoch podaniach viedli k úplnému vymiznutiu sledovaného metastatického ochorenia a tento stav pretrval najmenej jeden rok.
