Nový liek proti rakovine dokáže rozlíšiť len škodlivé verzie proteínov. Vedci sľubujú minimálne vedľajšie účinky
Výskumníci predstavili liek proti rakovine, ktorý má len minimálne vedľajšie účinky. Vie, ako rozpoznať zdravé a škodlivé proteíny HER2.
Pri niektorých proteínoch stačí len jedna mutácia, aby prestali fungovať normálne a následne viedli ku vzniku rakoviny. Výskumníci z NYU Langone Health vytvorili v rámci novej štúdie molekuly, ktoré dokážu cieliť na tieto škodlivé proteíny.
Problémom predchádzajúcich terapií bolo, že aj napriek tomu, že poškodené proteíny vedú k rakovine, stále sa dostatočne podobajú na svojich zdravých príbuzných. Znamená to, že liečba cielená na zmutované proteíny by útočila aj na zdravé bunky. V rámci novej štúdie ale výskumníci približujú liek vytvorený z prirodzených biologických systémov, ktorý dokáže efektívne cieliť len na rakovinový proteín s názvom HER2.
Tento liek dokáže efektívne zneškodniť rakovinový proteín bez toho, aby zaútočil na jeho takmer identickú, ale zdravú dvojičku. Tento nový liek sa zatiaľ nachádza v prvých fázach vývoja, no už teraz výskumníci vidia jeho potenciál. Hovoria, že liek by mohol viesť k novým metódam liečby pacientov, ktorí majú rakovinu s HER2 mutáciou, s minimálnymi vedľajšími účinkami.
“Cieľom našej práce bolo vytvorenie protilátok, ktoré dokážu rozpoznať jedinú zmenu v 600 stavebných blokoch, ktoré tvoria odhalenú časť HER2 proteínu. Sedliacky rozum nám hovorí, že dosiahnuť niečo také bude mimoriadne náročné. Prekvapilo nás preto, keď sme dokázali odhaliť rozdiel jednej aminokyseliny tak jasne,” hovorí vedúci štúdie, Shohej Koide.
Minimálne vedľajšie účinky
Nová štúdia sa točí okolo proteínu HER2, ktorý sa nachádza na povrchoch mnohých buniek. Tento proteín riadi signálne cesty, ktoré majú na starosti rast buniek. V tomto proteíne ale môže nastať mutácia, ktorá v podstate prehodí proteín do režimu “stále aktívny”. V tomto momente sa stane, že sa bunky začínajú deliť nekontrolovaným spôsobom.
Rakovina ale môže vzniknúť aj tak, že bunky náhodne vytvoria viac kópií DNA inštrukcií, ktoré kódujú zdravú verziu HER2 proteínu. To zas vedie k tomu, že sa na povrchu buniek nachádza viac tohto proteínu.
Neprehliadni
Americká Správa potravín a liečiv už schválila niekoľko foriem liečby, napríklad pomocou trastuzumabu alebo pertuzumabu. Tieto liečby ale fungujú na úrovni povrchu buniek, kde sa nachádza len pár zmutovaných verzií proteínu HER2. Znamená to, že lekári nedokážu označiť rakovinové bunky len tým, že sa pozrú na hladiny proteínov HER2.
Inými slovami povedané, aj schválené liečby nedokážu rozlíšiť medzi zlou a dobrou verziou proteínu HER2. Znamená to, že takáto liečba s vysokou pravdepodobnosťou zasahuje aj zdravé proteíny. V rámci novej štúdie ale vedci využili najnovšie techniky vytvárania proteínov. S pomocou tejto metódy vyvinuli protilátky, ktoré dokážu rozpoznať len zmutovanú verziu proteínu HER2. Protilátky sú veľké proteíny v tvare písmena Y. Naviažu sa na špecifický cieľ a následne zavolajú imunitné bunky, ktoré tento cieľ zničia.
Liek ukázal, že funguje
Počas procesu vytvárania protilátok vedci vykonali niekoľko kôl mutácií a selekcie. Hľadali variant protilátky, ktorá by dokázala rozpoznať len zmutovaný proteín HER2, pričom ten zdravý by nechala na pokoji. Autori štúdie vysvetľujú, že naučiť sa rozpoznávať zmutovaný HER2 proteín bolo len prvým krokom vo vývoji efektívnej liečby proti rakovine.
Následne museli vedci nájsť spôsob, ako by vytvorené protilátky dokázali spolupracovať s imunitným systémom na tom, aby zmutované HER2 proteíny zneškodnili. Rakovinové bunky majú na svojom povrchu len malé množstvo zmutovaného HER2 proteínu, ku ktorému sa môže protilátka pripojiť.
Výskumníkom sa však nakoniec podarilo vytvoriť prototyp lieku. Ten vyskúšali na myšiach. Keď vedci podali liek myši s rakovinovými HER2 proteínmi, pozorovali, že liek výrazne zastavil rast nádoru. Dokázal to zároveň bez toho, aby myš stratila hmotnosť alebo viditeľne vyzerala ako chorá. To naznačuje, že liek má len minimálne vedľajšie účinky na zvieratách. Budúce štúdie prezradia, či bude liek rovnako efektívny aj na ľudí.
