Experimentálny liek na Alzheimera pomohol obnoviť fungovanie mozgu. Môže predstavovať prelom v liečbe tejto zatiaľ nevyliečiteľnej choroby
FLAV-27 je nový experimentálny liek na Alzheimerovu chorobu, ktorý nejde len po plakoch v mozgu. V testoch pomohol nervovým bunkám fungovať normálnejšie a zlepšil pamäť aj správanie.
Predstav si liek, ktorý namiesto boja s proteínmi dokáže „preprogramovať“ mozgové bunky tak, aby si znovu spomenuli, ako majú správne fungovať. Presne takýto revolučný prístup predstavili výskumníci z Barcelony. Ich experimentálny liek FLAV-27 sa nesnaží len čistiť mozog od známych alzheimerovských plakov, ale ide priamo k jadru problému, opravuje narušenú reguláciu génov.
Súčasné lieky na Alzheimera narážajú na tvrdý limit. Vedia spomaliť časť problémov, no chorobu ako celok neriešia.
Dnešné lieky riešia len časť choroby
Lecanemab a donanemab patria medzi lieky, ktoré cielia na beta-amyloidové plaky v mozgu.
Háčik je v tom, že aj keď tieto lieky predstavujú prelom, ich účinnosť ostáva pomerne obmedzená. Dokážu spomaliť kognitívny úpadok len o 27 až 35 percent, majú vedľajšie účinky a riešia len časť problému spôsobenú nahromadením beta-amyloidu.
FLAV-27 ide úplne inou cestou. Namiesto odstraňovania už vzniknutých škôd sa sústreďuje na nápravu základných mechanizmov, ktoré za chorobou stoja.
Neprehliadni
Namiesto plakov mieri na riadenie génovej aktivity
FLAV-27 je prvým inhibítorom svojho druhu, ktorý zasahuje enzým G9a. Tento enzým je kľúčový v epigenetickej regulácii mozgu, pretože pomáha „vypínať“ gény dôležité pre vývoj neurónov, synaptickú plasticitu a upevňovanie spomienok.
„Zlúčenina FLAV-27 predstavuje inovatívny a sľubný prístup k Alzheimerovej chorobe s potenciálom modifikovať chorobný proces, pretože nepôsobí len na jej príznaky alebo jediný patologický biomarker, ale priamo na jej základné molekulárne mechanizmy,“ vysvetľuje Aina Bellver, výskumníčka z Inštitútu neurovied Barcelonskej univerzity.
Jednoducho povedané, liek blokuje prístup molekuly S-adenosylmetionínu (SAM) k enzýmu G9a. Bez tejto molekuly nemôže enzým vykonávať epigenetické úpravy potrebné na umlčiavanie niektorých génov. Tým sa spomaľuje epigenetická dysregulácia typická pre Alzheimerovu chorobu a neuróny si môžu obnoviť normálnu funkciu.
FLAV-27 neznížil len markery, zasiahol aj správanie a pamäť
Štúdia ukázala, že účinok FLAV-27 sa neobjavil len v jednom type experimentu. V laboratórnych testoch a pri pokusoch na mikroskopickom háďatku C. elegans liek zlepšil pohyblivosť, dĺžku života a mitochondriálne dýchanie. V myších modeloch Alzheimerovej choroby, pri skorom aj neskorom nástupe, sa zlepšila krátkodobá aj dlhodobá pamäť, priestorová orientácia a sociálne správanie.
Čo je najdôležitejšie, FLAV-27 nielen znížil klasické patologické markery ako beta-amyloidový proteín a fosforylovaný tau, ale zasiahol aj kognitívne funkcie, sociálne správanie a štruktúru neurónových synapsií.
Práve v tomto je tento prístup zaujímavý. Výsledky potvrdzujú, že epigenetická dysregulácia nie je len vedľajším efektom Alzheimerovej choroby, ale aktívnym a kontrolovateľným mechanizmom, ktorý spája hlavné patologické znaky choroby cez spoločnú epigenetickú os.
Jednoduchý krvný test namiesto komplikovaných vyšetrení
Tím identifikoval biomarkery, ktoré možno merať nielen v mozgu, ale aj v krvnej plazme. Epigenetický marker H3K9me2, proteín SMOC1 a molekula p-tau181 sú pri Alzheimerovej chorobe výrazne zvýšené a ich hladiny v krvi priamo korelujú s príznakmi ako nahromadenie tau proteínu, neurozápal a stupeň kognitívneho poškodenia.
Keď sa FLAV-27 podal zvieracím modelom, tieto ukazovatele sa vrátili na normálne úrovne súčasne s kognitívnou obnovou. To znamená, že účinnosť lieku by sa v budúcnosti mohla sledovať aj pomocou jednoduchého krvného testu.
Cesta k ľuďom ešte ale potrvá roky
Napriek sľubným výsledkom musí FLAV-27 prejsť ešte niekoľkými etapami, než sa začnú klinické skúšky na ľuďoch. Momentálne je v pokročilej predklinickej fáze. Ďalšie kroky zahŕňajú regulačné toxikologické štúdie aspoň na dvoch druhoch zvierat, získanie farmaceutickej formy a prípravu regulačnej dokumentácie potrebnej na žiadosť o povolenie klinických skúšok.
Tento proces bude trvať roky a povedie ho spin-off spoločnosť Flavii Therapeutics, ktorá bola založená v roku 2025, a ktorá vlastní výhradnú licenciu pre FLAV-27. Spoločnosť prevezme predklinický a klinický vývoj lieku, ako aj správu duševného vlastníctva a získavanie finančných prostriedkov.
